HMGB1 与炎症反应
HMGB1 与炎症反应
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HMGB1 是一种多功能蛋白，在不同的细胞区室中具有多种作用。胞外 HMGB1 与炎症反应有关，其来源有二：从坏死细胞被动释出、由活化的免疫细胞主动分泌。被动释出的 HMGB1 是一种损伤相关分子模式 (DAMP)，可募集白细胞触发炎症。主动分泌的 HMGB1 则可作细胞因子激活炎症反应。 |
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中性粒细胞与巨噬细胞是炎症反应中非常重要的吞噬细胞，HMGB1 参与诱发此二种细胞的募集和防御功能，进而调节炎症反应。 |
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● HMGB1 促进中性粒细胞迁移 |
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HMGB1 可激活血管内皮细胞表达细胞粘附分子 (如 ICAM-1、VCAM-1)，借此帮助中性粒细胞通粘附到血管壁，使中性粒细胞滚动、最后迁移至血管外，并被募集到炎症部位。 |
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● HMGB1 诱发 NETosis |
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除了促进中性粒细胞迁移至血管外，HMGB1 还会诱发中性粒细胞产生 NETosis。NETosis 是一种细胞死亡方式，特征是释放由染色质和细胞内颗粒体的蛋白所组成的 “中性粒细胞胞外诱捕网 (NETs)”，藉由 NETs 杀死病原体。但过量的 NETs 会导致组织损伤、自身免疫和炎性疾病 (如动脉粥样硬化，COPD，SLE，类风湿性关节炎)。 |
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● HMGB1 诱导炎性细胞因子表达 |
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当 HMGB1 与单核细胞/巨噬细胞的表面受体 TLR2/4 结合会激活 NFkB 信号传导，从而促进炎性细胞因子表达，并驱动炎症反应。 |
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● HMGB1 诱发细胞焦亡 |
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细胞焦亡是一种炎性细胞死亡方式，通过增强炎症反应清除病原体。HMGB1 可启动 NLRP3 炎性小体的形成，一方面促使炎性细胞因子 IL-1 beta、IL-18 成熟，另一方面促使 GSDMD 在细胞膜上穿孔，从而释放炎性细胞因子，激活炎症反应。 |
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